Анемия Фанкони

2 июля, 2020 0 Автор Валерий
Анемия Фанкони

Анемия Фанкони — это аутосомно-рецессивное или Х-сцепленное генетическое заболевание, характеризующееся неспособностью восстановить повреждение ДНК с последующей хромосомной нестабильностью (поломки и перестановки) после воздействия определенных веществ. Это заболевание поражает 3 детей из миллиона новорожденных в год и чаще встречается у мужчин.

Частота здоровых носителей оценивается от 1/100 до 1/300; лежащая в основе генетика чрезвычайно сложна (на сегодняшний день известно 14 генов FANCA, FANCB, FANCC, BRCA2 / FANCD1, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCJ, FANCL, FANCM, FANCN, RAD51C, но многие другие могут быть вовлечены и находятся в процессе идентификации): эта генетическая изменчивость влечет за собой столь же обширную фенотипическую изменчивость.

Анемия Фанкони в основном характеризуется наличием соматических изменений, предрасположенности к развитию опухолей и прогрессирующей недостаточности костного мозга . Именно последняя характеристика является основным источником заболеваемости и смертности у этих субъектов из-за прогрессирующей панцитопении (анемии, тромбоцитопении, лейкопении), которая возникает в течение первого десятилетия жизни, хотя часто такие явлению предшествует начало острого миелолейкоза или миелодиспластического синдрома . У этих субъектов также развивается ранняя плоскоклеточная карцинома, поражающая область головы и шеи, а также желудочно-кишечный тракт или генитальный тракт.

Что касается соматических изменений, присутствующие у 60-75% пациентов, могут быть обнаружены изменения пигментации кожи (в том числе кофейные и молочные пятна), низкий рост, аномалии лучевой кости и запястья, изменения гонад у мужчин, микроцефалия, глазные аномалии, дефекты структура почек и сердца, низкая масса тела при рождении, задержка в развитии, аномалии уха и слуха при рождении.

Основным диагностическим критерием является ломкость хромосомы после воздействия алкилирующих агентов, таких как диэпоксибутан (DEB) или митомицин C: на этой характеристике основан диагностический тест, который должен во время постановки диагноза необходимо проводить также на родителях и братьях и сестрах пораженного ребенка вместе с оценкой генотипа HLA (терапией первого выбора для этих субъектов фактически является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток). Если тест DEB положительный, необходимо провести генетические тесты, чтобы попытаться идентифицировать конкретную мутацию, о которой идет речь.